君实生物特瑞普利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌III期临床研究达到主要研究终点
北京时间2023年5月7日，君实生物（688180.SH）宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（EXTENTORCH研究）的主要研究终点达到方案预设的优效边界。君实生物计划将于近期向监管部门递交该新适应症的上市申请。
肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名首位的恶性肿瘤[1]。其中，SCLC是肺癌中侵袭性最强的亚型[2]，约占所有肺癌病例的15%-20%[3]，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点[4]。SCLC分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。对于LS-SCLC患者，通过标准化疗和放疗，目前已可达到约90%的客观缓解率和约25%的5年生存率[5,6]。然而，大部分患者在就诊时，已被诊断为ES-SCLC，中位生存期不足1年[7]，2年生存率不到10%[8]，仍是临床未解决的一大难题。
EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。EXTENTORCH研究结果表明，相比单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。特瑞普利单抗安全性数据与既往研究相似，未发现新的安全性信号。本研究的详细数据将在近期的国际学术大会上公布。
EXTENTORCH主要研究者、吉林省肿瘤医院程颖教授表示：“作为一种高度恶性的肺部肿瘤，SCLC往往发现时已是中晚期，特别是ES-SCLC人群，即便对化疗等传统疗法高度敏感，也极易在短期治疗后发生耐药，预后极差。幸运的是，以PD-(L)1为代表的免疫检查点抑制剂为SCLC治疗带来转机。EXTENTORCH研究证实特瑞普利单抗联合化疗能够改善ES-SCLC患者的生存，进一步确立了PD-1抑制剂作为ES-SCLC一线标准治疗药物的地位。期待特瑞普利单抗能够为广大SCLC患者带来新的希望！”
君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：“今年以来特瑞普利单抗已连续有4项III期临床研究取得成功，这离不开患者和家属的奉献精神，以及研究团队的倾情投入。针对中国乃至全球恶性肿瘤中的‘头号威胁’肺癌，君实生物围绕疾病亚型、分期、药物靶点进行了全面、前瞻性的研发布局，从非小细胞肺癌到小细胞肺癌，从晚期到围手术期治疗，从PD-1到BTLA，一步步革新肺癌的标准治疗模式，努力为全球肺癌患者提供更多、更好的治疗选择。“
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EXTENTORCH是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的有效性和安全性。由中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者。
该研究在全国启动了51家中心，患者按1:1比例随机分配，接受特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类的治疗，直到出现疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定的其他需要终止治疗的情况。
特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。
特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。
截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入《2021年药品目录》，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。
在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。
目前，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审评。2022年12月和2023年2月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。
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